Crean una plataforma experimental sobre modelos porcino que permite estudiar cómo administrar anticuerpos monoclonales directamente a las superficies mucosas y prevenir infecciones respiratorias
Las infecciones respiratorias, en particular la gripe, siguen representando una importante amenaza mundial tanto para animales como para humanos, contribuyendo sustancialmente a la morbilidad y la mortalidad. Las estrategias de inmunización actuales, si bien son eficaces para prevenir la enfermedad grave y reducir las hospitalizaciones y las muertes, no impiden por completo la transmisión. Por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques terapéuticos para limitar la transmisión y proteger a las personas en riesgo de contraer enfermedades respiratorias, incluidas aquellas que no están vacunadas, que no pueden generar una respuesta inmunitaria adecuada o que sufren infecciones a pesar de estar completamente vacunadas.
Los hallazgos establecen al cerdo como un modelo poderoso y práctico para estudiar la prevención de infecciones respiratorias, abordando una brecha crítica en las pruebas preclínicas.
En un estudio publicado recientemente explica cómo se han utilizado los cerdos, un huésped natural para los virus de la influenza, para crear una plataforma experimental avanzada que permite estudiar cómo administrar anticuerpos monoclonales (mAbs) directamente a las superficies mucosas, como los pulmones y las fosas nasales, para bloquear la transmisión viral. Los mAbs son proteínas creadas en laboratorio, diseñadas para unirse a proteínas específicas en la superficie de las células, como las cancerosas o las de patógenos.
La administración mucosa mediante inhalación, aerosoles nasales o aplicación tópica permite que los anticuerpos actúen directamente sobre los focos de infección. Este método podría permitir dosis efectivas más bajas, respuestas inmunitarias más rápidas y una mayor comodidad para el paciente en comparación con los tratamientos sistémicos (inyectables). Podría utilizarse para tratar enfermedades respiratorias como la gripe, los coronavirus o las infecciones por el virus sincitial respiratorio.
Modelo porcino para prevenir las infecciones respiratorias humanas
El nivel de refinamiento y reproducibilidad alcanzado convierte al modelo porcino en un recurso valioso para la comunidad investigadora en general, ofreciendo una alternativa ética y fisiológicamente relevante a los modelos de hurón y primates no humanos.
Los hallazgos clave destacados en el estudio son que la administración de mAbs por aerosol e intravenosa demostró ser la más eficaz para prevenir la transmisión de la gripe. A su vez, la administración intranasal ofreció protección parcial, previniendo la infección en algunos, pero no en todos los animales en contacto.
Por otro lado, el modelo de desafío directo proporcionó resultados comparables al desafío de contacto, que requiere más recursos, lo que permitió un diseño experimental más eficiente.
“Los hallazgos proporcionan un marco para probar intervenciones inmunoprofilácticas destinadas a reducir la transmisión de patógenos respiratorios en humanos”.
Este trabajo, indican los autores, es especialmente oportuno, ya que “actualmente no existen anticuerpos monoclonales aprobados para administración intranasal o pulmonar, a pesar del creciente reconocimiento de la importancia de la inmunidad de las mucosas en el control de las enfermedades respiratorias”. Por ello, exponen que “nuestro estudio proporciona un análisis exhaustivo de las vías de administración y las estrategias de dosificación, y establece una plataforma reproducible para respaldar futuras investigaciones inmunoprofilácticas”.
Los investigadores desarrollaron y optimizaron modelos de desafío directo y por contacto para evaluar la administración de anticuerpos a través de las mucosas, refinando parámetros como la dosis del virus, las condiciones de convivencia y la duración de la exposición. También establecieron un anticuerpo monoclonal de referencia, el 2-12C, que proporciona un estándar para probar la eficacia de nuevas terapias
Mediante el desarrollo de un modelo reproducible y fisiológicamente relevante, los autores han creado un recurso compartido para “acelerar la evaluación de nuevas terapias y vacunas destinadas a prevenir la transmisión de enfermedades respiratorias en todo el mundo”. Los modelos de desafío directo y por contacto en cerdos proporcionan, por tanto, plataformas sólidas para la evaluación de estrategias terapéuticas para prevenir la influenza y su transmisión en humanos.
Font: Diario Veterinario